Тип клеток определяет клинический тип артрита

Тип клеток определяет клинический тип артрита

В недавнем исследовании ученых Оксфордского и Бирмингемского университетов (University of Oxford, University of Birmingham), Великобритания, впервые было показано, что различные типы фибробластов - самых распространенных клеток соединительной ткани - дифференцированно представлены на различных уровнях суставных тканей и обусловливают развитие отдельных типов патологии суставов - остеоартроза и ревматоидного артрита.

Новое понимание патогенеза указанных заболеваний приближает возможности разработки целевых методов терапии. Подобное лечение могло бы быть направлено на элиминацию или блокировки активности отдельных субпопуляций фибробластов с целью уменьшения выраженности воспаления и разрушения тканей без необходимости применения длительной иммуносупрессивной терапии или проведения оперативных вмешательств по поводу эндопротезирования суставов. Исследование проведено в рамках Программы совершенствования лечения артрита (Arthritis Therapy Acceleration Programme - A-TAP) на основе научного альянса между университетами Оксфорда и Бирмингема с целью обеспечения оптимизации фундаментальных научных исследований мирового масштаба и ускорение внедрения результатов экспериментального опыта в клиническую практику. Материалы работы опубликованы в издании «Nature» 29 мая 2019

Два типа фибробластов

Идентификация субпопуляций лимфоцитов с неперехреснимы эффекторными функциями имеет решающее значение в разработке таргетной терапии иммуноопосредованных воспалительных заболеваний. Однако оставались неопределенными возможности наличия субпопуляций фибробластов, которые имеют разную функциональность и опосредствуют реализацию широкого спектра тканевых процессов, в частности альтерации и воспаления. В ходе исследования идентифицировано и представлен подробный морфофункциональное описание двух разных субпопуляций фибробластный клеток, ответственных за медиации воспаления или поражения тканей при артрите. Установлено, что делеция протеина активации фибробластов-α + (FAPα +) угнетала как воспаление, так и развитие эрозии костной ткани в условиях моделируемого артрита у лабораторных животных.

На основе одноклеточного транскрипционного анализа идентифицированы два разных подтипа фибробластов в пределах популяции FAPα +. FAPα + THY1 + имунноэфекторные фибробласты, для которых характерны субсиновиальная локализация, и FAPα + THY1- деструктивные фибробласты, размещение которых ограничено слоем синовиальной оболочки. При имплантации субпопуляций фибробластов FAPα + THY1- в суставные структуры исследователями было зафиксировано селективное повреждение костной и хрящевой тканей, в то время как адаптивный трансфер фибробластов FAPα + THY1 + вызывал развитие крайне тяжелого и устойчивого воспалительного артрита с минимальным воздействием на костные и хрящевые структуры. Таким образом, описано анатомически дискретные и функционально различные подтипы фибробластов, имеет большое значение для разработки принципов клеточной терапии, направленной на модуляцию воспаления и процессов деградации тканей.

Дифференциация линий патогенеза - основа целевой терапии

Таким образом, применение новейших методов минимально инвазивной биопсии и секвенирования отдельных клеток позволило уточнить морфофункциональные особенности фибробластов и их архитектонику в суставной ткани. Идентифицирована и представлена биологическая характеристика отдельных подтипов фибробластов, ответственных за процессы медиации воспаления и разрушения хрящевых и костных структур при артрите. Предложенный на основе результатов исследования лечебный подход опирается на модуляцию процессов функционального взаимодействия клеток. В противовес существующей терапии, акцентами которой являются прямые иммуносупрессивные воздействия или опосредованное изменение сигнальных путей иммунного ответа, альтернативный ракурс лечения направлен непосредственно на фибробласты - ключевые эффекторные клетки в патогенезе ревматоидного артрита или остеоартроза.

Использование новейших технологий позволило идентифицировать и дифференцировать типы клеток соединительной ткани, которые определяют разнонаправленные линии патогенеза. Важным выводом исследования, по мнению авторов, является то, что элиминация того или иного типа фибробластов могла бы способствовать уменьшению иммунной агрессии, тяжести воспалительного процесса и деструкции суставных структур. Таким образом, полученные результаты являются четким обоснованием для инициации процесса разработки лекарственных средств, направленных непосредственно на фибробласты суставных тканей для обеспечения эффективного лечения рассмотренных патологий опорно-двигательного аппарата.

Croft A.P., Campos J., Jansen K. et al. (2019) Distinct fibroblast subsets drive inflammation and damage in arthritis. Nature, May 29. DOI: 10.1038/s41586-019-1263-7.

https://www.umj.com.ua/article/158421/tip-klitin-viznachaye-klinichnij-tip-artritu?fbclid=IwAR0HfiUJZcvScAIjNHQcyvzUhz1gBTqMEBDvyaoCgHQokc09m4fLpxVu3uc

Читайте также:

МДЦ LUX
Вирусы против рака

Сергей Нетесов, член-корреспондент РАН, Новосибирский государственный университет «Коммерсантъ Наука» №6, сентябрь 2017 В мире интенсивно идет разработка лекарств от онкозаболеваний на основе вирусов. В нашей стране такие работы ведутся в Новосибирском универ..

Подробнее
МДЦ LUX
Всемирный день донора крови

Сегодня Всемирный день донора крови. Но пациенты нуждаются в донации крови постоянно. Стать донором крови или плазмы может каждый здоровый совершеннолетний украинец, который весит более 50 кг. Становитесь донорами и спасайте жизни! ..

Подробнее

Этот веб-сайт использует Cookies

Как и на большинстве сайтов в интернете, на нашем сайте используются cookies. Они обеспечивают правильную работу функционала сайта. При использовании нашего сайта, вы подтверждаете свое согласие на использование файлов cookies и других похожих технологий.